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系統性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡最嚴重的自身免疫性疾病。臨床上典型的紅斑狼瘡初期癥狀表現為發熱、乏力、食欲減退、關節腫痛、肌肉酸痛、體重減輕等一般癥狀，也有不少的病人因紅斑狼瘡的特定癥狀而就診，如高熱，關節痛，指端紅斑和雙手、足遇涼后變白、變紫現象;反復口腔潰瘍，淺表淋巴結腫大或皮膚紫癜，經期出血不止，貧血，白細胞、血小板下降。
臨床表現最為常見的是腎炎或腎病綜合征。出現腎炎時，尿內出現紅、白細胞以及蛋白尿。腎功能測定在早期是正常的，但是隨著疾病的進一步發展，后期出現尿毒癥的可能性非常的大。腎病綜合征最為常見的表現就是全身性的水腫現象，并且會伴有不同程度的腹腔、胸腔、心包積液以及高脂血癥。